BCL11A 2024

Bcl11b es necesario para establecer la identidad del linaje de células T. Rothenberg y sus colegas proporcionan un análisis completo de las interacciones del cofactor Bcl11b y revelan la relevancia funcional de las interacciones directas. Los experimentos en el desarrollo de células eritroides humanas muestran que LIN28B controla el cambio de hemoglobina suprimiendo directamente la traducción de BCL11A, independientemente de su papel en la regulación de let. El factor de transcripción BCL11B es esencial para el desarrollo del sistema nervioso e inmunológico, y la deficiencia de Bcl11b produce defectos cerebrales estructurales. , capacidad de aprendizaje reducida y desarrollo deficiente de las células inmunitarias en ratones. Sin embargo, el papel preciso de BCL11B en humanos está en gran medida inexplorado. La SCID de inmunodeficiencia combinada grave se caracteriza por una producción detenida de linfocitos T y por una disfunción de los linfocitos B, que resultan en infecciones potencialmente mortales. Diagnóstico temprano de SCID th. Se ha demostrado que Bcl11a desempeña un papel clave en el cambio de γ-globina fetal a β-globina adulta. El factor de transcripción BCL11A es un regulador crítico del cambio de hemoglobina fetal HbF: α2γ2 a hemoglobina adulta HbA: α2β2 durante el desarrollo. BCL11A se une a un sitio de reconocimiento similar TGACCA en el promotor del gen de la γ-globina y reprime su expresión. La unión al ADN está mediada por un dominio triple de dedos de zinc, designado. El visto bueno para la terapia de edición genética de Vertex en la anemia de células falciformes y la talasemia β es un hito histórico, pero este tratamiento único es costoso. En resumen, demostramos que varios dominios funcionales en la proteína BCL11A son indispensables para su actividad transcripcional en el silenciamiento de HbF. Estudios adicionales centrados en los dominios estructura-función de BCL11A en el silenciamiento de HbF no solo avanzarán en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares mediante los cuales BCL11A controla clínicamente, sino que el factor de transcripción Bcl11b es fundamental para apoyar el desarrollo de diversos tipos de células, incluidos los linfocitos T, innatos. células linfoides, neuronas, mesénquima craneofacial y queratinocitos. Aunque en el desarrollo de las células T su inicio de expresión está estrechamente relacionado con el compromiso del linaje linfoide T, el Bcl11b,

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